《惊声尖笑2》的剧情承接第一集，由苟活下来的两男两女原班人马开启。他们重返校园后，在居心叵测的狂人教授秘密安排下，呼朋唤友召集了一群胆大不怕死的同学。在周末，他们前往郊区的鬼屋研习催眠术。这座大宅院显然透着一股诡异，在夜黑风高之时，一场人鬼之间的激烈斗法就此拉开帷幕。