迪恩（简森·阿克斯 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 饰）是温切斯特家族的两兄弟，家族血统赋予他们一项与生俱来的使命——成为“猎人”，专门对抗危害人类的恶魔和超自然力量。22年前，他们的母亲被恶魔杀害，父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 饰）多年来一边四处追杀恶魔，一边训练两兄弟成为出色的猎人。与哥哥迪恩对“捕猎”的热情不同，弟弟萨姆更向往普通生活，他考入斯坦福大学，交了漂亮女友，一心想摆脱这个古怪的家庭。然而，在一次捕猎行动中父亲失踪了，迪恩不得不叫来弟弟帮忙。起初，萨姆很不情愿，但随着调查的深入，他意识到命运安排的事情，不是凭一己之力就能改变的……